風濕免疫科

衛教單張編號:A7390107
 
抗環瓜氨酸抗體(anti-CCP)之臨床應用
By 風濕免疫科 | January, 2024

前言
類風濕性關節炎(rheumatoid arthritis)是一種原因不明的自主免疫疾病,根據流行病學的調查,中國人的盛行率約為千分之四,相較於白種人的百分之一稍少,以此推估,在臺灣,大約有十萬人患有類風濕性關節炎,女性男性的比例約為三比一,任何年紀皆有可能,但是主要發病的年齡是在20~45歲之間,換言之,中年婦女比較容易發病。類風濕性關節炎的表現主要是關節慢性且持續性的發炎,常侵犯雙側手部及全身多處的關節。類風濕性關節炎主要的病理變化是所謂的「滑膜炎」,在正常狀況下,關節腔內面附有一層精緻的滑膜,可分泌關節液潤滑和保護關節,罹患類風濕性關節炎時,滑膜產生發炎反應,關節因許多發炎細胞的聚集而有外觀上的紅、腫、熱、痛的現象,由於滑膜持續的發炎,且發炎細胞會侵蝕軟骨、硬骨,可進一步使關節破壞及變形,進而影響生活機能。除了關節的侵犯之外,還可能有全身倦怠,早晨手部僵硬的症狀,另外類風濕性關節炎也可能侵犯肺部、心臟、血管、神經、或眼睛等器官,是一種影響全身的發炎性疾病。
一般而言,類風濕性關節炎發病的前兩年是治療的黃金時期,愈早診斷,愈早治療,效果愈好。目前類風濕性關節炎的診斷是以臨床表現為主,實驗室方面對診斷能提供的協助只有類風濕因子(rheumatoid factor),然而類風濕因子只在70%的類風濕性關節炎病人身上出現,而且在其他的風濕免疫疾病,如全身性紅斑性狼瘡(SLE)、修格連症候群(Sjögren’s syndrome’s syndrome)、原發性冷凝球蛋白血症(cryoglobulinemia)、或非風濕免疫疾病,如慢性病原菌感染(B型肝炎、C型肝炎、結核病)、或腫瘤(白血病、淋巴瘤)等,都可能引發類風濕因子出現,這種類風濕因子對類風濕性關節炎的專一性(specificity)不高,容易造成診斷上的困擾。
最近幾十年來,許多存在於類風濕性關節炎病人的抗體陸續被研究及報導,其中包括抗核周圍抗體(anti-perinuclear antibody)、抗Sa抗體(anti-Sa)、抗RA-33抗體(anti-RA33)及抗纖維蛋白抗體(anti-filaggrin)等,但是這些抗體敏感性卻都是偏低,無法當作類風濕性關節炎的常規檢驗。抗環瓜氨酸抗體(anti-cyclic citrullinated peptide antibody, anti-CCP),是屬於抗纖維蛋白抗體(anti-filaggrin)這一族群,其敏感度(sensitivity)可與類風濕因子相當,甚至更高,而且專一性(specificity)可高達百分之九十以上。最近幾年來,許多研究已經強化了抗環瓜氨酸抗體在類風濕性關節炎的臨床應用價值,分述如下。
鑑別診斷
對於某些未知的關節炎或早期的關節炎,若沒有一個準確的實驗室檢查,很難去區分類風濕性關節炎與其他風濕疾病。由於類風溼性關節炎在剛開始發病的時候,和許多疾病的臨床症狀是很類似的,而且在血液檢查或是X光片上都可能是正常的,所以要診斷類風溼性關節炎需要臨床的經驗和技巧。目前在診斷上,依美國風濕病醫學會的標準,主要是以臨床症狀為主。以下是1987年美國風濕病醫學會所訂的診斷標準,如果一個病人符合七點中的四點或四點以上,則可診斷為類風濕性關節炎,但要注意的是,以下第一點到第四點必須存在六個星期以上。
  • 關節及關節附近在早晨起床時會有僵硬感覺,且時間超過一個小時以上。
  • 有三個以上的關節區發生關節腫脹的現象(14個關節區包括:兩側的肘關節、腕關節、指骨掌骨間關節、近端指骨間關節、膝關節、踝關節和足部的蹠趾關節,各算一個關節區)。
  • 關節腫脹的現象包括手部的關節(即近端指骨間關節、指骨掌骨間關節或腕骨間關節)。
  • 關節腫脹的現象呈現左右兩側對稱性。
  • 血清中類風濕因子檢查呈現陽性。
  • 出現皮下類風濕性結節(中國人較少)。
  • 手部X光檢查呈現典型的關節炎變化。
以上七點可能在疾病過程中陸續出現,但是並不一定會同時出現,有些病人剛開始的表現是比較不典型的,經過一段時間,才完全呈現出典型的類風濕性關節炎。抗環瓜氨酸抗體在類風濕性關節炎的高度敏感性與專一性的特性,可在類風濕性關節炎發病的初期,用來排除其他的免疫風濕疾病。實際上,抗環瓜氨酸抗體只在少數非類風濕性關節炎的免疫風濕疾病出現,如乾癬性關節炎、覆發性風濕症、C型肝炎相關的關節炎、僵直性脊椎炎、骨關節炎、全身性紅斑性狼瘡、或修格連症候群,從這一方面,抗環瓜氨酸抗體可把類風濕性關節炎與其他風濕疾病鑑別出來。
結論
抗環瓜氨酸抗體是類風濕性關節炎的一個重要的血清學上指標,可以及早診斷及區分出類風濕性關節炎,進而評估預後與疾病嚴重度。

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